A Science Translational Medicine -ben e héten jelent meg egy tanulmány (Moufida Ben Nasr és munkatársai: PD-L1 genetic overexpression or pharmacological restoration in hematopoietic stem and progenitor cells reverses autoimmune diabetes), ami szerint 1-es típusú diabéteszes egerek meggyógyulnak, ha olyan őssejteket tartalmazó infúzióban részesülnek, amelyek overexpresszálják a PD-L1-et. Egyéb vizsgálatok kimutatták: 1-es típusú diabéteszes emberek esetében hibásak lehetnek a PD-L1-expressziót kontrolláló RNS-molekulák. Az onkológusok hozzáteszik: a checkpoint inhibitorok látványos eredmények elérésére képesek, ezért meg kell találni azt a vékony ösvényt, amin haladva úgy használhatjuk őket a rákgyógyászatban, hogy nem okoznak autoimmun kórképeket. Dr. OTSZ Online - Melanoma adjuváns kezelése nivolumabbal. Kazai Anita a szerző cikkei Felmerül a kérdés, hogy mit adjunk azoknak a betegeknek, akikben a melanoma az adjuváns kezelés ellenére kiújul? Újra ugyanezeket az immunterápiákat, vagy anti-CTLA-4 antitesteket anti-PD-1-el kombinálva? A BRAF vad-típus és a BRAF mutáns típus külön bonyolítja a helyzetet.
Az egyéves teljes túlélési arány a nivolumab ágán 73 százalék nak, míg a dacarbazin kemoterápia mellett mindössze 42 százaléknak adódott. Ennek megfelelően az elhalálozás esélye 58 százalékkal kisebb volt a nivolumab, mint a dacarbazin alkalmazásakor. Szignifikáns különbséget mutattak ki az objektív hatásarány ban is, ami a dacarbazinnal kezelt csoportbeli 14 százalékkal szemben a nivolumab ágán 40 százalék nak bizonyult. A CheckMate-037 vizsgálat ban az előrehaladott stádiumú melanoma korábbi kezelését (ipilimumab BRAF-gátlóval vagy a nélkül) követően tanulmányozták az Opdivo hatásosságát dacarbazin monoterápiával vagy carboplatin+paclitaxel kombinációs kezeléssel összevetve, nyílt elrendezésben. A teljes hatásarány ekkor is számottevően jobbnak mutatkozott a nivolumab, mint a kezelőorvos belátása szerint megválasztott kontroll kezelések alkalmazásakor (32 versus 11 százalék), és a nivolumab ágán a terápiás válasz többnyire (a reagáló betegek 87 százalékánál) tartósan fennmaradt. Pd 1 Gátló / Pd-1 Gátló Kezelés. A pozitív terápiás válasz független volt a daganat BRAF-mutációs státuszától és PD-L1-expressziójától.
A nivolumab a programozott sejthalál beindításáért felelős PD1-receptor gátlószereként ható immunonkológiai gyógyszerek világelső képviselője: Japánban tavaly áprilisban, az Egyesült Államokban tavaly decemberben engedélyezték ugyanilyen indikációban. Pd 1 gátló 1. A monoklonális antitest a T-limfociták PD-1 receptorának blokkolásával fejti ki hatását, megakadályozva, hogy a tumorsejtek megbújjanak a detektálásukra és elpusztításukra irányuló immunválasz elől. Az engedélyezés alapjául szolgáló két legfontosabb III. fázisú, véletlen besorolásos klinikai vizsgálat, a CheckMate -066, és a CheckMate-037 azt jelzik, hogy előrehaladott stádiumú melanomában szenvedő felnőtt betegek körében az Opdivo úgy a teljes túlélés, mint a hatásarány tekintetésben felülmúlja a jelenlegi standard kezelési módokat. A CheckMate vizsgálatokról röviden A CheckMate-066 vizsgálat ban a dacarbazin monoterápiával vetették össze a nivolumab-kezelést korábban kezeletlen, de előrehaladott stádiumú melanomás betegek körében, kettős vak elrendezésben.
Mikrográfia, amely egy PD-L1 pozitív tüdő adenokarcinómát mutat. A pozitív immunfestés előre jelezheti a kezelésre adott választ. Mik azok a PD-1 és PD-L1 gátlók? A PD-1 inhibitorok és a PD-L1 inhibitorok az ellenőrzőpont-gátló rákellenes gyógyszerek egy csoportja, amelyek blokkolják a sejtek felszínén jelenlévő PD-1 és PDL1 immunkontrollpont fehérjék aktivitását. Az immunellenőrzési pont gátlók számos ráktípus első számú kezelési módjaként jelennek meg. A PD-1 és PD-L1 inhibitorok gátolják a programozott halál-ligandum 1 (PD-L1) asszociációját receptorához, a programozott sejthalál protein 1-hez (PD-1). PD1-gátló. Ezeknek a sejtfelszíni fehérjéknek a kölcsönhatása részt vesz az immunrendszer elnyomásában, és a fertőzést követően következik be, hogy korlátozza a kívülálló gazdasejtek pusztulását és megelőzze az autoimmun betegségeket. Ez az immunellenőrző pont terhességben, szöveti allograftot követően és különböző ráktípusokban is aktív. Jóváhagyott PD-1/PD-L1 inhibitorok Név Cél Jóváhagyott Nivolumab PD-1 2014 pembrolizumab Atezolizumab PD-L1 2016 Avelumab 2017 Durvalumab Cemiplimab 2018 Történelem A PD-1 és PD-L1 blokkolásának koncepcióját a rák kezelésére először 2001-ben tették közzé.
A Science Translational Medicine -ben e héten jelent meg egy tanulmány (Moufida Ben Nasr és munkatársai: PD-L1 genetic overexpression or pharmacological restoration in hematopoietic stem and progenitor cells reverses autoimmune diabetes), ami szerint 1-es típusú diabéteszes egerek meggyógyulnak, ha olyan őssejteket tartalmazó infúzióban részesülnek, amelyek overexpresszálják a PD-L1-et. Egyéb vizsgálatok kimutatták: 1-es típusú diabéteszes emberek esetében hibásak lehetnek a PD-L1-expressziót kontrolláló RNS-molekulák. Pd 1 gátló 4. Az onkológusok hozzáteszik: a checkpoint inhibitorok látványos eredmények elérésére képesek, ezért meg kell találni azt a vékony ösvényt, amin haladva úgy használhatjuk őket a rákgyógyászatban, hogy nem okoznak autoimmun kórképeket. Dr. Kazai Anita a szerző cikkei "A melanoma sebészi eltávolítása után további kezelést (adjuváns kezelést) kell adni, mert a betegség már nem detektálható, de bármikor kiújulhat". Az ipilimumabnál kevésbé toxikus kezelést keresve találtak rá a nivolumabra, mely a III és IV stádiumú, teljes egészében eltávolított melanoma adjuváns kezelésének standardja lehet a jövőben.
Erőfeszítések zajlanak a PD-L1-meghatározás standardizálására; a tervezett "PD-L1-atlasz" megalkotásával a különböző tesztek eredményei összehasonlíthatóvá válnának. emellett a PD-L1-expresszió mérése az immunsejteken is fontos prediktív marker lehet, valamint egyéb immunológiai markerek koexpressziója, mint pl. CTLA-4, PD-L2, CX3CL1, valamint OX40 és 41BB ugyancsak jelentős lehet. Pembrolizumabbal kezelt metasztatikus melanomás betegekben a CD8+ T-sejtek denzitása szignifikánsan összefüggött a terápiás válasszal, melynek alapján a CD8+ is lehetséges prediktív markerként merül fel. Új generációs szekvenálás (NGS) segítségével vizsgálva a különböző T-sejt-receptor (TCR) β-lánc régiókat a T-sejtek klonalitása összefüggést mutatott a terápiás válasszal. Sok eredmény mutat arra, hogy az immunterápiára adott választ befolyásolja néhány specifikus molekuláris tényező, mint pl. a szomatikus mutációk mennyisége, illetve a genomikus instabilitás. Pd 1 gátló 2. Ismert, hogy a szomatikus mutációk száma lényegesen nagyobb tüdőrákban, melanomában és mikroszatellita-instabil (MSI) colorectalis daganatokban a többi szolid tumorhoz viszonyítva.
:) Piskótatekercset, a hagyományos baracklekváros változatot elég sűrűn készítem, a fiúk kedvenc süteménye. Pillanatok alatt képesek eltüntetni bármennyit belőle. Ma a citromkrémes változatot készítettem inkább. Az ebéd ráérősebb volt, így lazán belefért egy kis gőz fölött kevergetés. Piskótalap: 4 db tojás 12 dkg kristálycukor 12 dkg liszt 2 ek. olaj A sütőt bekapcsoltam 180 fokra. Az egész tojásokat a cukorral addig kevertem, míg nagyon lágy, könnyű, habos masszát nem kaptam. Főoldal - Kecskeméti Nemzeti Színház. Kanalanként beleszitáltam a lisztet, óvatosan belecsorgattam az olajat. Sütőpapírral kibélelt nagy méretű sütőlemezre kentem a masszát, majd 8 percig sütöttem. 2-3 percig hagytam pihenni. Porcukorral megszórt ruhára borítottam, lehúztam róla a papírt, ruhával együtt feltekertem. Hagytam kihülni. Citromkrém: 10 dkg vaj 10 dkg cukor 2 tojássárgája 2 citrom leve fél citrom reszelt héja Minden hozzávalót beletettem egy jénaiba, majd gőz fölött addig kevertem, míg szépen besűrűsödött. Elég hosszú folyamat, jó ideig látszólag nem történik semmi, mikor már kezdek kétségbe esni, akkor el kezd sűrűsödni.
Egy fiatal lány, Raina hálószobája erkélyén ábrándozik vőlegényéről, Szergejről, aki – akárcsak a lány apja – a szerbek ellen harcol éppen. Szergej igazi hős, neki köszönhető, hogy a legutóbbi ütközetben a bolgárok megfutamították a szerbeket. Az ellenséges hadsereg most a városkán keresztül menekül. Raina aludni készül, de egy idegen katona mászik fel szobájába. A férfi piszkos, pimasz, tárgyilagos és félti az életét: egyáltalán nem olyan, mint ahogy Raina a hősöket elképzelte… Zenés komédia Várady Szabolcs dalszövegeivel és Monori András balkáni muzsikájával. Az előadás hossza: 3 óra, két szünettel. Bemutató: 2009. április 24. kritikák Csáki Judit, Magyar Narancs, 2009. április 24. Sz. Kult: Másodfokon is nyert a Katona József Színház és Máté Gábor az Origóval szemben | hvg.hu. Deme László, szinhazonline, 2009. április 24. MGP,, 2009. április 25. Tarján Tamás,, 2009. április 25. Sztrókay András, Ellenfény, 2009. április 28. Metz Katalin, Magyar Hírlap, 2009. május 03. Szántó Judit, Színház, 2009. június Éles Gergely, díjak Vastaps-díj, 2009. - a legjobb női főszereplő: Jordán Adél (Barbárok, A hős és a csokoládékatona) - a legjobb férfi mellékszereplő: Kocsis Gergely (Barbárok, A hős és a csokoládékatona) VIDOR Fesztivál, 2009.