E káros hatások részletes mechanizmusa nem teljesen tisztázott; azonban egyértelműen eltérnek az ismert autoimmun betegségektől. Az immunmediált mellékhatások általában a T-sejtek általános diszregulációjának vagy az autoantitestek kialakulásának tulajdoníthatók, bár az okkult vírusfertőzések elleni memória T-sejtes válaszok is szerepet játszhatnak egyes előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél a kombinált PD-1/CTLA-4 blokádot követően. A standard kemoterápiás szerekkel összehasonlítva a PD-1/PD-L1 inhibitoroknál ritkábban fordult elő fáradtság, szenzoros neuropátia, hasmenés, csontvelő-szuppresszió, étvágytalanság, hányinger és székrekedés.
A PD-L1-gátlók közül az atezolizumabot vizsgáló tanulmányokban a PD-L1-expresszió szintjét az IHC SP142 teszttel vizsgálták mind a tumorsejteken (TC), mind tumort infiltráló immunsejteken (IC). Ia fázisú vizsgálatban 10%, 5% és 1% határértékeket használva csak az IC-nél találtak szignifikáns összefüggést, TC-nél nem. Kemoterápiával való kombináció esetén az ORR független volt a PD-L1-expressziótól. Pd 1 gátló online. A BIRCH, FIR és POPLAR fázis II-es vizsgálatok ≥10% expresszió (tumor- vagy immunsejteken) esetén jobb ORR-t detektáltak, azonban ez a trend PFS- és OS-különbséget nem eredményezett. Durvalumab monoterápiában az SP 263-as PD-L1-ellenes antitestklón használatával pozitívnak bizonyuló minták esetén a betegeknél jobb ORR-t tapasztaltak a PD-L1-negatív esetekhez viszonyítva. Avelumab monoterápiában 1%-os küszöbértéket használva PD-L1+ esetekben szintén jobb ORR-t és medián PFS-t detektáltak. PREDIKTÍV MARKEREK Az, hogy egyetlen biopsziával nyert "pillanatfelvétel" alapján próbálunk következtetni a tumor mikrokörnyezetére, a primer tumor és a metasztázisok közötti esetleges különbségek, a biopszia lokalizációjának kiválasztása csak három a számos felmerülő probléma közül.
egyharmadára csökkent a súlyosabb mellékhatások aránya. Az összehasonlítást a tervezett egy évnél korábban lezárták, mivel a nivolumabot kapó csoportban már a vizsgálat közben is szignifikánsan jobbak voltak az eredmények. A checkpoint inhibitorok autoimmun mellékhatásai. A CheckMate 238 vizsgálatba sorolt 906 betegben 12 hónappal a melanoma sebészi eltávolítása után nivolumab adagolásával 70, 5%-os, ipilimumab adagolásával csak 60, 8%-os kiújulás-mentes túlélést értek el, míg a 18 hónapos túlélés 66, 4%-nak és 52, 7%-nak adódott. A nivolumab mellett sokkal hosszabb volt a kiújulás-mentes túlélés (HR 0, 65, p<0, 001), és a szer toxicitása is sokkal enyhébb volt: grade ≥ 3 mellékhatás a nivolumab csoportban 14, 4%-ban, az ipilimumab csoportban 45, 9%-ban fordult elő, melyek miatt a nivolumabot a betegek 9, 7%, míg az ipilimumabot a betegek 46, 2%-a hagyta abba. Jeffrey S. Webber professzor (Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center, New York University School of Medicine, New York City) kifejtette, hogy az eredmények szerint az immunterápia véd a kiújulás ellen melanomában.
De-novo és szerzett rezisztencia azonban továbbra is a betegek nagy részénél tapasztalható. Ennélfogva a PD-L1 inhibitorokat a legígéretesebb gyógyszerkategóriának tekintik számos különböző rák esetében. Nem minden beteg reagál a PD-1/PD-L1 inhibitorokra. Az FDA számos vizsgálatot jóváhagyott a tumorsejtek által expresszált PD-L1 szintjének mérésére, hogy megjósolja az inhibitorra adott válasz valószínűségét. PharmaOnline - Európában is forgalomba hozatali engedélyt kapott a pembrolizumab. Úgy találták, hogy a PD-L1 szintjei nagymértékben megjósolják a választ. A magasabb mutációs terhelés előrejelzi az anti-PD-1/PD-L1 ágensekre adott választ is. A PD-1 és PD-L1 inhibitorok szoros rokonságban állnak a CTLA4 (citotoxikus T-lymphocyte-asssociated protein 4) inhibitorokkal, mint például az ipilimumab. A PD-1 és a CTLA-4 egyaránt expresszálódik aktivált T-sejteken, de az immunválasz különböző fázisaiban. A jelenlegi klinikai vizsgálatok során az anti-PD-1 és PD-L1 gyógyszereket más, LAG3, B7-H3, KIR, OX40, PARP, CD27 és ICOS blokkoló immunterápiás gyógyszerekkel kombinálva értékelik.
Derek Raghavan (Levine Cancer Institute, University of North Carolina at Charlotte) szerint a nivolumab volt az utóbbi évtized legfontosabb előrelépése melanomában. Bár a korábbi 3 hónapos túlélés helyett a betegek az új immunterápiás szereknek köszönhetően ma már éveket élhetnek, de a nivolumab sem mindenható gyógyszer, egyes betegeknél ugyanis hatástalan. És bár kevés mellékhatása van, viszont módosítja az immunitást, a kezelt betegekben növekszik a hepatitis, a pneumonitis és a bélgyulladás kockázata. John Haanen (Division of Medical Oncology at the Netherlands Cancer Institute, Amsterdam) kifejtette, hogy a III stádiumú melanomában a betegek egy részét túlkezeljük: néhány III stádiumú beteg a műtét után minden további kezelés nélkül is meggyógyul. A pembrolizumab-kezelés 6 és 9 hónap elteltével egyaránt hatásosabbnak mutatkozott a kemoterápiánál: a két időpontban a progressziómentes túlélés több mint két-, illetve háromszorosa volt a kemoterápiával elérhetőnek. A III. fázisú, multicentrikus, véletlen besorolásos KEYNOTE-006 vizsgálatban a pembrolizumab (2 vagy 3 hetente 10 mg/ttkg) a progressziómentes túlélés és a teljes túlélés tekintetében is hatásosabbnak mutatkozott az ipilimumab kontrollnál: a 6, illetve 9 hónapos becsült progressziómentes túlélési arány 47 és 40 százaléknak adódott a kéthetenkénti kezelés, illetve 46 és 42 százalékot ért el a három hetenkénti pembrolizumab-terápia ágán, míg az ipilimumabbal kezelt betegcsoportban mindössze 27, illetve 16 százalék volt.
Növekszik a kereslet a környezettudatos termékek iránt A fogyasztói társadalomban egyre többen választják a környezettudatos életmódot, egyre gyakrabban hoznak ennek megfelelő döntéseket, mindez azt eredményezi, hogy növekszik a kereslet a környezettudatos termékek, szolgáltatások iránt. Öt éve jött létre az 5G Koalíció A mára 89 tagszervezetet számláló 5G Koalíció (5GK) azzal a céllal alakult meg, hogy Magyarország a világ élvonalába tartozzon az 5G bevezetése, elterjedése és gyakorlati alkalmazása területén. Palkovics lászló innovációs minister for foreign. Az 5G számos ágazatban hoz hatékonyságot és életminőséget javító változásokat, többek közt a közlekedésben, az iparban, a mezőgazdaságban, az egészségügyben vagy az energiagazdálkodásban. Nyári diákmunka program: szja-mentes kereset a támogatott fiataloknak Közel háromezer munkáltató jelezte eddig igényét mintegy 14 ezer egyetemista, középiskolás vakációs foglalkoztatására a bértámogatást biztosító programban. Az augusztus végéig tartó programban megkeresett pénzükből az idén bevezetett szja-mentességüknek köszönhetően minden eddiginél többet tarthatnak meg a 25 év alattiak.
Az országok közötti útvonalak tekintetében a Budapest–Belgrád mellett a pireuszi összeköttetés is kiemelt fókuszban van. "Hamarosan Törökországgal, Bulgáriával, Szerbiával aláírunk egy egyezményt a Pireuszt Tassal összekötő szakaszról" – árulta el akkor a miniszter.